大明万历九，在杭州举行“新派相亲”的活动。董其昌与陈继儒去杭州寻找好友江怀一，途中遇劫匪被林天素相救。

　　在活动中，董其昌与林天素闺蜜杨云友眼看就要相亲成功了，却被衙门的人抓走。当董其昌得知杨云友真实身份是“瘦马”后感情受挫。

　　杨云友被逼离家出走，路中遇见董其昌同父异母的弟弟是空，是空见杨云友美貌又是董其昌爱人便心起歹念，是空找来街头混混黄天监冒充董其昌与杨云友结婚，结果计划失败，是空怀恨在心，追到了京城绑架杨云友不成反被告到京城衙门。

　　董其昌来京城任职被张居正之女张希真看上，张希真见董其昌心里只有杨云友，无奈之下勾结是空追杀杨云友。

　　上错花轿之三嫁奇缘剧照

　　杨云友得知张希真的事情后，为了保全董其昌决定嫁人让董其昌死心。是空追到杭州准备炸药想要炸死所有人未遂反被董其昌带来的官兵擒住，董其昌与杨云友等人姻缘终得团圆结局。